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在公元前247年，年僅13歲的贏政登上了秦王的寶座。即位時由於年少，故國政由相國呂不韋所把持，并尊呂不韋為仲父。呂不韋幫助贏政鏟除了很多政治上的潛在威脅，包括贏政的弟弟成蛟。
前238年，21歲的贏政在雍城蘄年宮舉行冠禮。嫪毐動用玉璽發動叛亂，攻向蘄年宮。最終贏政將嫪毐五馬分屍，曝屍示眾，誅滅三族。贏政隨后以失職為名免除呂不韋的相職，把呂不韋放逐到巴蜀。
兩年后，贏政又派人給呂不韋送去絕命書，信中對呂不韋大加斥責，呂不韋服毒自殺。至此，贏政掃清了政權內部的威脅，成為秦國名副其實的君王。
