萬歷年間共經歷12任首輔,具體情況如下:
1、張居正,隆慶六年六月進,萬歷十年六月卒,1572年至1582年;
2、張四維,萬歷十年六月進,十一年四月卒,1582年至1583年;
3、丁憂,萬歷十一年四月進,十九年九月致仕,1583年至1591年 ;
4、王家屏,萬歷十九年九月進,二十年三月致仕,1591年至1592年;
5、趙志皋,萬歷二十年三月進,二十一年正月致士,1592年至1593年;
6、王錫爵,萬歷二十一年正月進,二十二年五月致仕,1593年至1594年;
7、趙志皋,萬歷二十二年五月進,二十九年九月卒,1594年至1601年;
8、沈一貫,萬歷二十九年九月進,三十四年七月致仕,1601年至1606年;
9、朱賡,萬歷三十四年七月進,三十六年十一月卒,1606年至1608年;
10、李廷機,萬歷三十六年十一月進,四十年九月致仕,1608年至1612年;
11、葉向高,萬歷四十年九月進,四十二年八月致仕,1612年至1614年;
12、方從哲,萬歷四十二年八月進,泰昌元年十二月致仕, 1614年至1620年。